حراج!
isi_logo_red_large

Common Genetic Variation in the Human FNDC5 Locus, Encoding the Novel Muscle-Derived ‘Browning’ Factor Irisin, Determines Insulin Sensitivity (گونه ژنتیکی متعارف و معمول در مکان هندسی FNDC5 انسان که ایرزین (هورمون موجود در عضلات) فاکتور “قهوه ای شدن” جدید ناشی از عضلات را رمز گذاری (کدبندی) کرده و حساسیت انسولین را تعیین می نماید. )

32,000 تومان 15,500 تومان

دانلود رایگان مقاله انگلیسی

ISI Journals

Year:2013

25 صفحه فارسی

توضیحات محصول

Common Genetic Variation in the Human FNDC5 Locus, Encoding the Novel Muscle-Derived ‘Browning’ Factor Irisin, Determines Insulin Sensitivity

Abstract

AIMS/HYPOTHESIS

Recently, the novel myokine irisin was described to drive adipose tissue ‘browning’, to increase energy expenditure, and to improve obesity and insulin resistance in high fat-fed mice. Here, we assessed whether common single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the FNDC5 locus, encoding the irisin precursor, contribute to human prediabetic phenotypes (overweight, glucose intolerance, insulin resistance, impaired insulin release).

METHODS

A population of 1,976 individuals was characterized by oral glucose tolerance tests and genotyped for FNDC5 tagging SNPs. Subgroups underwent hyperinsulinaemic-euglycaemic clamps, magnetic resonance imaging/spectroscopy, and intravenous glucose tolerance tests. From 37 young and 14 elderly participants recruited in two different centres, muscle biopsies were obtained for the preparation of human myotube cultures.

RESULTS

After appropriate adjustment and Bonferroni correction for the number of tested variants, SNPs rs16835198 and rs726344 were associated with in vivo measures of insulin sensitivity. Via interrogation of publicly available data from the Meta-Analyses of Glucose and Insulin-related traits Consortium, rs726344’s effect on insulin sensitivity was replicated. Moreover, novel data from human myotubes revealed a negative association between FNDC5 expression and appropriately adjusted in vivo measures of insulin sensitivity in young donors. This finding was replicated in myotubes from elderly men.

CONCLUSIONS/INTERPRETATION

This study provides evidence that the FNDC5 gene, encoding the novel myokine irisin, determines insulin sensitivity in humans. Our gene expression data point to an unexpected insulin-desensitizing effect of irisin.

گونه ژنتیکی متعارف و معمول در مکان هندسی FNDC5 انسان که ایرزین (هورمون موجود در عضلات) فاکتورقهوه ای شدنجدید ناشی از عضلات را رمز گذاری (کدبندی) کرده و حساسیت انسولین را تعیین می نماید.

چکیده

هدف یا فرضیه

اخیرا ایرزین میوکین (myokine irisin) جدیدی برای تحریک “قهوه ای شدن” بافت چربی (adipose tissue) برای افزایش صرف انرژی و برای بهبود چاقی و مقاومت انسولین در موش های تغذیه شده با چربی بالا، توصیف شده است. در اینجا ما ارزیابی می نماییم که آیا چندریخت های تک نوکلتوئیدی (SNP ها) در مکان هندسی FNDC5 که پیش ماده ایرزین را رمز گذاری می نماید، به رخ مانه های (فنوتیپ) (phenotype) پیش دیابتی (pre-diabetic) انسانی کمک می نماید (اضافه وزن، عدم تحمل گلوکز، مقاومت به انسولین، آزاد سازی انسولین ناقص).

روش ها: یک جمعیتی از 1976 فرد توسط تست های تحمل گلوگز، مشخصه یابی شده و نمادژنی (genotype) آن برای SNP های برچسب دهنده FNDC5 تعیین شد. زیر گروه ها، متحمل روش کلمپ های hyperinsulinaemic-euglycaemic، تصویر برداری یا طیف نمایی رزونانس مغناطیسی و تست های تحمل گلوکز داخل وریدی می شود. از 37 مشارکت کننده جوان و 14 فرد پیر استخدام شده در دو مرکز مختلف، آزمایش میکروسکوپی بافت زنده عضلات برای تهیه کشت های میوتیوب (myotube) انسانی بدست آمد.

نتایج

بعد از تطبیق مناسب و تصحیح Bonferroni برای تعداد گونه های تست شده، SNPs rs16835198 و rs726344 با اندازه گیری های در بافت زنده از حساسیت انسولین همراه می شوند. از طریق بررسی داده های موجود از شبه آنالیز های گلوکز و مجموعه ویژگی های مربوط به انسولین، اثر rs726344 روی حساسیت انسولین، همانند سازی شد. به علاوه، داده های جدید از میوتیوب های انسانی، یک پیوستگی منفی میان اکسپرشن (expression) FNDC5 نشان دادند و معیار های در بافت زنده از حساسیت انسولین را در اهدا کنندگان جوان تطبیق دادند. این یافته در میوتیوب ها از مردان پیر تکرار شد.

نتیجه گیری /توصیف

این مطالعه شواهدی را فراهم می نماید که ژن FNDC5 که ایرزین میوکین جدید را رمزگذاری نموده، حساسیت انسولین را در انسان ها تعیین می نماید. داده اکسپرشن ژن ما به یک اثر حساسیت زدایی انسولین غیر منتظره از ایرزین اشاره دارد.

دیدگاهها

هیچ دیدگاهی برای این محصول نوشته نشده است.

اولین نفری باشید که دیدگاهی را ارسال می کنید برای “Common Genetic Variation in the Human FNDC5 Locus, Encoding the Novel Muscle-Derived ‘Browning’ Factor Irisin, Determines Insulin Sensitivity (گونه ژنتیکی متعارف و معمول در مکان هندسی FNDC5 انسان که ایرزین (هورمون موجود در عضلات) فاکتور “قهوه ای شدن” جدید ناشی از عضلات را رمز گذاری (کدبندی) کرده و حساسیت انسولین را تعیین می نماید. )”

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *